多发性骨髓瘤导致肾脏损害的相关因素有:轻链蛋白、高钙血症肾病、肿瘤细胞的破坏或化疗、单克隆免疫球蛋白轻链、浆细胞等。
1、轻链蛋白引起肾小管损伤,骨髓瘤细胞产生大量异常的单克隆免疫球蛋白。
免疫球蛋白轻链由于分子量大,可以从肾小球中过滤出来,大量进入肾小管,远远超过肾小管的最大重吸收速率。过量的轻链蛋白从尿中排出,称为溢流性蛋白尿。
2、高钙血症肾病的骨瘤细胞除分泌单克隆免疫球蛋白外,还分泌大量破骨细胞激活因子,刺激破骨细胞,产生局限性骨质溶解,增加进入血液的钙量。
钙质广泛的钙沉积导致肾脏浓度降低。高浓度钙盐在肾小管内与BJP聚合形成管型或结石,进一步损害肾小管功能。因此,高钙血症和轻链蛋白被认为是MMN的主要致病因素。
3、由于肿瘤细胞的破坏或化疗,尿酸性肾病MM患者的核酸分解代谢增强,血尿酸产生过多,导致继发性高尿酸血症和长期高尿酸血症。
在低氧低的肾髓质中,尿酸容易沉积,肾小管间质受损。此外,尿酸盐结晶不仅损伤肾小管上皮细胞,还会堵塞肾小管管腔,导致肾脏梗阻和梗阻性肾病。
4、肿瘤细胞浸润骨髓是产生浆细胞的主要器官,所以MM的原发病灶主要在骨髓,淋巴结、脾脏、消化道和上呼吸道黏膜下淋巴组织也可产生浆细胞作为原发病灶。
细胞渗入肾实质会损害肾组织。一般认为,一旦患肾体积明显增大,肿瘤细胞直接浸润肾组织的情况很少见。
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