导致癌症的基因突变为原癌基因和抑癌基因发生突变。正常情况下人体内的原癌基因处于静止状态,在某些内外因素的作用下可被激活而表达与细胞增殖相关的蛋白,从而引起肿瘤的发生。
1.原癌基因:如鸟巢样畸形分化相关基因、K-ras 基因等,当其出现错义突变、无义突变以及插入/缺失等改变时,可促进细胞周期进程,并抑制凋亡,进而可能导致癌症的发生。
2.抑癌基因:包括p53、RB、MDM4等基因,如果存在错义突变、剪切位点突变、无义突变及插入/缺失等情况,则可能影响到抑癌基因为超螺旋结构提供稳定的三维骨架作用,从而使肿瘤细胞生长受到抑制,进而可能会诱发癌症。
临床上一般认为上述基因发生突变后,会使得机体细胞对DNA损伤的修复能力下降,同时细胞周期失控,容易发生癌变的情况。建议患者在日常生活中注意保持良好的生活习惯,避免吸烟饮酒,适当进行运动锻炼以增强体质。若发现自身异常不适症状应及时就医明确诊断并遵医嘱积极治疗。
导致癌症的基因突变为数不胜数,常见的有原癌基因、细胞周期蛋白依赖性激酶-42(CKD - 42)、ras、p53和多药耐药相关蛋白1(MRPl)等。
1.原癌基因:在正常情况下,人体内存在原癌基因,在受到外界因素的影响时可被激活。如果原癌基因发生突变,则可能引起肿瘤的发生发展。如乳腺上皮细胞瘤样增生症、肝细胞腺瘤、肾母细胞瘤等疾病与该基因有关。
2.细胞周期蛋白依赖性激酶-42(CKD - 42):当其表达增加后,可能会促进DNA合成,并影响细胞周期进程。因此,若出现该基因突变的情况,则可能导致非小细胞肺癌、卵巢癌、子宫颈鳞状细胞癌以及睾丸间质细胞瘤等疾病的发病。
3.ras:属于一种预激综合征相关的基因,主要参与信号传导过程中的调节作用。一旦发生异常改变,则会促使肿瘤细胞生长并抑制机体免疫系统功能。所以此类基因突变还可诱发鼻咽癌、肝细胞癌、胰腺癌及胆管癌等多种恶性病变。
4.p53:为抑癌基因,具有对细胞周期进行调控的作用,能够通过诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤效应。但当其结构域发生变异后,则会影响正常的生理功能,从而无法有效地抑制肿瘤细胞的生长。故而患有视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肝细胞癌、宫颈癌等疾病者,常考虑是该基因发生了突变所致。
5.MRPl:即多药耐药蛋白L,负责排出进入体内的药物成分。如果该基因发生突变,则会导致其结构发生变化,进而使药物难以有效排出。因此,患者罹患乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、黑色素瘤等疾病时,也可能与该基因突变有关。
除上述常见原因外,还可见于其他的可能性,比如鸟巢学说相关基因为例。该基因能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,降低不良反应。但如果发生突变则会影响这一机制,致使肿瘤细胞对化疗药物变得抵抗,甚至加重毒副作用。所以罹患卵巢癌、胃癌、食管癌、膀胱癌等疾病者,也可能是该基因突变了。
导致癌症的基因突变为原癌基因和抑癌基因发生突变。正常情况下人体内的原癌基因处于静止状态,在某些内外因素的作用下可被激活表达而成为癌基因,从而引起细胞恶性转化,即形成肿瘤病变。
1.原癌基因:如果存在原癌基因的突变,则可能会出现上皮增生、组织分化不良等情况,容易诱发鳞状上皮癌及基底细胞癌等疾病的发生。此外,还可能与甲状腺滤泡旁细胞瘤有关,因为该病的发生主要为von Hippel-Lindau 综合征中的VHL 基因发生突变所致。
2.抑癌基因:若患者体内存在抑癌基因的突变,则可能导致机体细胞生长受到抑制,使细胞周期失控,进而增加患癌的风险。例如乳腺癌的发生多考虑是由于位于染色体30q上的RB 基因发生突变所致,此为 RB 突变型乳腺癌。另外,也可能是由于位于染色体 17p 的 TP53 基因发生突变所致,此为 p53 突变型乳腺癌。
临床上常见的癌症还包括非小细胞肺癌、肝细胞癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌等,这些疾病的发病机制均不完全相同,但都涉及了上述两种类型的基因变化。
对于有家族史的人群来说,建议定期进行体检,以便于早期发现肿瘤性病变,并及时采取相应的处理措施。
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