肺癌的基因突变为非小细胞肺癌中的腺癌较为多见,而腺癌中又以EGFR、ALK、ROS1和KRAS等4种最为常见。此外,还存在少见的基因突变类型。
1. EGFR:为非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变,在亚洲人群中更为多见。EGFR基因位于第2个外显子发生L861R突变时可导致酪氨酸激酶结构域功能丧失,从而抑制下游信号传导通路,使肿瘤细胞存活并继续生长。因此,针对此类患者,临床常使用吉非替尼片、盐酸厄洛替尼片、马来酸阿法替尼片以及奥希替尼胶囊等药物进行靶向治疗。
2. ALK:如果在组织学上发现具有ALK重排,则可以诊断为ALK阳性转移性非小细胞肺癌。目前常用的ALK抑制剂包括塞瑞替尼胶囊、阿来替尼胶囊、恩沙替尼胶囊等。
3. ROS1:ROS1是一种原癌基因,其编码的蛋白质与受体酪氨酸激酶有关。如果ROS1融合蛋白发生在非小细胞肺癌患者的细胞中,则表明患有ROS1阳性转移性非小细胞肺癌。目前已上市用于ROS1阳性的晚期NSCLC患者的药物主要包括Entrectinib胶囊、Ro-0015788胶囊等。
4. KRAS:KRAS是人体内的一种GTP结合蛋白,该蛋白主要参与细胞周期控制和信号转导。如果在非小细胞肺癌组织中检测到KRAS G12C突变,则可能提示患有罕见的错配修复缺陷型(也称为微卫星不稳定型)肺腺癌。目前已经上市可用于此类型的药物包括liranaftapir软胶囊、lobinutuzumab软胶囊等。
5.其他:如MET、HER2、RET、BRAF、NRG1等多种基因突变,其中对于MET基因突变者,常用药物包括克唑替尼胶囊、塞瑞替尼胶囊等。
临床上除了上述常见种类之外,还包括NTRK 1/2/3融合、ROS1融合、PARP1胚系突变、MSI相关免疫检查点阻断、多种少见基因突变等情况。建议确诊后积极配合医生进行针对性治疗,以延长生存时间及提高生活质量。
肺癌的基因突变为非小细胞肺癌中的腺癌较为多见,约占所有非小细胞肺癌患者的30%-40%,而其中最为常见的基因突变为EGFR、ALK和ROS1。此外,还有KRAS、BRAF等基因突变。
1.EGFR:是目前临床中使用靶向药物治疗效果较好的一种类型,如果患者存在此类基因突变,则可以应用吉非替尼片、盐酸埃克替尼胶囊等药物进行针对性治疗。
2.ALK:对于部分非小细胞肺癌患者而言,其发生与ALK基因重排有关,此时则需要通过检测是否存在此基因突变来判断是否适合用阿来替尼胶囊、塞瑞替尼胶囊等药物进行治疗。
3.ROS1:是一种少见类型的基因突变,但该类人群在接受靶向药物治疗后,也可以获得相对良好的预后情况。
4.KRAS:当出现此类基因突变时,通常提示为吸烟相关的不完全可切除肺腺癌,一般情况下不能够直接手术切除,因此建议在医生指导下采用化疗或者放疗等方式来进行处理。
5.BRAF:若患者经检查发现自身存在BRAF基因突变的情况,则表明可能存在结节性硬化症以及家族性腺瘤性囊肿病等情况的发生,此时应遵医嘱选择维莫德特罗吸入粉雾剂、西妥昔单抗注射液等药物进行治疗。
除此之外,还可能与NOTCH2、RET、NTRK1、NRG1、TP53、RB1、CDKN2A、MSH2、MLH1、PTEN等多种基因突变有关。由于不同类型的基因突变所使用的治疗方法也有所不同,故建议患者积极完善相关检查,并积极配合医生采取合适的措施进行处理。
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