肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,对于肾癌患者而言,在进行免疫治疗时可使用帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、伊匹木单抗等单克隆抗体类药物,以及依维莫司、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗等多靶点抑制剂类药物。
1.单克隆抗体类:包括帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和伊匹木单抗。其中帕博利珠单抗是一种程序性死亡受体(PD-1)阻断剂,适用于多种癌症患者的后续治疗,如非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤及肝细胞癌等。而阿替利珠单抗属于程序性死亡配体(LPD)-4阻断剂,常用于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的后续治疗。伊匹木单抗也属于PD-L1阻断剂,可用于多种实体瘤的后续治疗,如黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、胆管癌、宫颈癌、子宫内膜癌等。
2.多靶点抑制剂类:如依维莫司、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗等。其中依维莫司为mTOR抑制剂,主要用于不能切除或转移性的肾细胞癌患者的二线及以上治疗。而卡瑞利珠单抗属于血管内皮生长因子(VEGF)拮抗剂,可以与VEGF结合后起到抑制其活性的作用,从而达到抑制肿瘤生长的目的,因此该药也可应用于肾癌患者的治疗。信迪利单抗属于PD-1阻断剂,同样也可以用于多种实体瘤患者的后续治疗。
临床上针对肾癌的免疫治疗方法较多,并且随着技术的进步,还会有更多新的药物不断涌现。但具体用药需要在医生指导下进行选择,以免出现不良反应,甚至影响到病情恢复。
肾癌是起源于肾实质上皮系统的恶性肿瘤,对于肾癌患者而言,在进行手术、放疗和化疗等传统治疗方法后,通常还需要配合应用靶向药物或者免疫药物来巩固疗效。而目前临床上用于肾癌术后辅助性治疗以及晚期肾癌姑息性治疗的药物较多,常见的有舒尼替尼、索拉非尼、依维莫司、帕唑帕尼、卡博替尼。
1.舒尼替尼:属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可选择性地作用于血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)2和3及胰岛素样生长因子Ⅱ型受体(IGF-IR),从而阻断信号传导,并且抑制肿瘤细胞增殖与存活。因此在临床中主要用于不能切除的肾细胞癌患者的术前辅助治疗,也可用于根治性肾切除术后的辅助治疗,以降低转移和复发现象。
2.索拉非尼:是一种多靶点口服靶向药物,主要通过抑制多种受体蛋白,如血小板衍生生长因子受体(PDGF-R)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、肝细胞生长因子受体(HGF-CR)、干细胞间质蛋白介导的受体(FMS-like receptor tyrosine kinase, Flt-4)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)等,达到抗肿瘤的作用。但需要注意的是,该药对已发生远处转移的肾癌患者效果不佳。
3.依维莫司:为mTOR抑制剂,其作用机制主要是抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)活性,从而使肿瘤细胞周期进程停滞,最终导致肿瘤细胞死亡。依维莫司适用于既往接受过含伊马替尼或舒尼替尼治疗失败的进展期或复发性肾细胞癌患者。
4.帕唑帕尼:属于血管扩张剂,可通过抑制血管内皮细胞外基质合成、分解以及降解,使血管平滑肌细胞收缩受到抑制,进而促使血管重塑并促进肿瘤新生血管生成,起到抑制肿瘤生长的作用。此外,帕唑帕尼还可直接作用于血管平滑肌细胞,使其处于松弛状态,从而改善肾脏组织微环境,可用于不可切除或转移性肾细胞癌患者的单一疗法,也可以联合使用索拉非尼进行治疗。
5.卡博替尼:属于多靶点络氨酸激酶抑制剂,能够抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、KIT、鼠肉瘤源性成纤维细胞生长因子受体(SFGR)等多种受体蛋白,从而发挥抗癌作用。但是由于该药可能引起高血压、手足综合征、高胆固醇血症等不良反应,故仅适合存在上述适应证的肾癌患者使用。
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